今天，中國的新藥研發(fā)處于一個前所未有的大變局階段，百靶競技，百煉創(chuàng)新，百家上市，百藥爭先！這些得來不易，值得我們倍加珍惜。
10月26日，國外知名媒體Endpoint News發(fā)表了一篇文章，《How China turned the tables on biopharma's global dealmaking》，請20位經(jīng)歷和見證中國新藥研發(fā)成長歲月的專家們回顧過去的奮斗歷程。
2003年，丁列明博士和王印祥博士回國，聯(lián)手創(chuàng)辦了貝達藥業(yè)。今天的貝達藥業(yè)已是創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域的一面旗幟，可謂是無人不知、無人不曉。除了埃克替尼和恩沙替尼兩款上市銷售的重磅創(chuàng)新藥外，在研產(chǎn)品組成了豐富平衡的管線。正值芳華的貝達藥業(yè)就像一艘巨輪，行穩(wěn)致遠，可能很少有人知道，成立之初的她卻是舉步維艱，經(jīng)歷了一個又一個艱難時刻。
丁列明博士回憶說：“在埃克替尼研發(fā)過程中，經(jīng)歷了數(shù)不清的曲折與艱辛，有技術(shù)關(guān)、資金關(guān)、產(chǎn)業(yè)化關(guān)和審批關(guān)等等”。
王印祥博士曾在接受藥時代專訪時講述了一個令人難忘的CMC故事。
“當時整個北京城難以找到合適的氫化釜！我們做一步萃取，要跑一趟石家莊。到了下一步加氫反應，我們再提溜著中間體去找能做氫化反應的地方。幾個在北京搞化學的朋友就去廊坊的一個五六十年代建的小化工廠，做了一個氫化釜。那個老舊的化工廠是在一個玉米地里，周圍全是玉米，進去沒有大馬路，全是土路，院子里還養(yǎng)了狗。我們在那里生產(chǎn)臨床用藥的起始物料，當?shù)貨]有檢測設(shè)備，樣品做完之后，還要開車一個多小時送到北京做檢測。”
CMC問題還沒有真正解決，更為嚴重的臨床試驗問題出現(xiàn)了！
在埃克替尼I期臨床試驗中，出現(xiàn)了受試患者死亡，醫(yī)院的臨床試驗部門負責人告訴貝達，試驗研究者將進行尸檢，看看患者是死于肺癌（患者入組時已病得很嚴重），還是死于間質(zhì)性肺病（一種與TKI類藥物相關(guān)的致命副作用，該副作用曾在日本被報道）。
時任公司首席醫(yī)學官的譚芬來博士非常沮喪和焦慮。
“那晚我們喝了很多酒，”譚博士回憶道。當年的一景一幕仿佛就在眼前。
在任何臨床試驗中，患者死亡都是毀滅性的打擊，但在2007年的那個晚上，貝達藥業(yè)面臨的賭注尤其的高。
那時的中國，根本沒有今天的天時地利人和的大好環(huán)境和生態(tài)，當他們試圖融資時，一家家投資公司都拒絕了他們，還稱他們瘋了。在當?shù)卣馁Y助下，他們好不容易湊齊了錢，開始在人體中開展臨床試驗，這次試驗是他們唯一的一次機會。
那天晚上，他們喝了不少酒，已經(jīng)為最壞的情況做好了準備。
“試驗如果停止，公司就此止步，我們將破產(chǎn)，一無所有！那我們就收拾東西回美國，接著做博士后工作，從頭再來。”
最后，有驚無險。尸檢結(jié)果顯示，導致患者死亡的是癌癥的擴散，而不是間質(zhì)性肺炎。
貝達藥業(yè)很快重啟I期試驗，并從II期和III期研究一路做到2011年6月7日獲批上市，成為中國第一個本土研發(fā)并成功獲批上市的靶向藥物，為中國老百姓帶來巨大的實惠，讓百姓不再望藥興嘆，而且創(chuàng)造了銷售百億的商業(yè)成功。
十多年過去了，中國發(fā)生了翻天覆地的變化。如今，很少有中國公司，尤其是那些擁有FIC（First-In-Class）或BIC（Best-In-Class）產(chǎn)品的公司，會擔心因為一次試驗挫折而破產(chǎn)。因為，大筆的資金正如潮水一般從四面八方涌來。
這種轉(zhuǎn)變令人難以置信，不僅因為它的速度和規(guī)模，還因為在短短的20年里百轉(zhuǎn)千回，這個制藥江湖滄海桑田，在方方面面發(fā)生了巨變。
Kerry Blanchard博士在位于美國中部的印第安納大學渡過了人生美好的12年青春時光，先后獲得了化學學士、生物化學博士和醫(yī)學博士學位，之后在總部位于印第安納州的全球制藥巨頭禮來公司工作了長達18年，是名副其實的禮來公司新藥研發(fā)老將。2003年，他首次代表公司訪問中國，對中國這近二十年的發(fā)展、變化有著親身的感受。離開禮來后，他加入了著名的中國本土新藥研發(fā)公司信達生物，擔任首席科學官，工作了一年7個月。現(xiàn)在擔任另一家中國知名新藥研發(fā)公司云頂新耀的首席執(zhí)行官。
根據(jù)中國生物技術(shù)在世界上扮演的角色，Blanchard博士將中國制藥行業(yè)過去的二十年大致分為四個階段，中國的能力、水平都在以肉眼可見的速度提高，當下則處于第五階段的風口浪尖。
某跨國藥企的高級負責人對中國的變化頗有感觸，點評道，“現(xiàn)在是2021年，如果我們有一個喜歡的靶點，或者一個感興趣的技術(shù)平臺，我們團隊會首先想到中國，在中國尋找。中國總是有機會的，總是！”
在中國設(shè)立一家公司曾經(jīng)是一個大膽而富有挑戰(zhàn)性的概念，而今天，中國生物技術(shù)生態(tài)圈里的許多人都有了一個新的響亮的口號：“在中國，為全球！”。
“這種改變是巨大的！”該跨國藥企高管感嘆道。
02 播 種
回想起來，中國生物制藥業(yè)的崛起似乎是不可避免的：人口的龐大規(guī)模對藥物研發(fā)和銷售來說都是一個福音和保證。但很長一段時間里，世界并不總是這樣看。
啟明創(chuàng)投主管合伙人梁颕宇（Nisa Leung）本科畢業(yè)于美國康奈爾大學，在斯坦福大學商學院獲得MBA學位，2009年正式加入啟明創(chuàng)投，一直工作到今天。在她開啟醫(yī)療健康投資職業(yè)生涯之前，梁颕宇曾創(chuàng)辦了一家名為諾凡麥（NovaMed）的腫瘤病專科藥公司，嘗試在中國引進一些美國已廣泛應用的上市藥物。盡管中國幅員遼闊，但按照美國公司的任何一個衡量標準，中國市場都太小了。
“當我們寫信給美國的這些公司時，他們往往會問，中國在哪里？是在日本旁邊嗎？” 梁颕宇回憶道，“那時沒有人關(guān)注中國市場。”
Blanchard博士當時在禮來公司負責藥物發(fā)現(xiàn)，最初把中國看做是他可以利用的少數(shù)幾個潛在的備選地區(qū)之一，希望利用中國非常低的成本幫助公司在不增加預算的前提下多合成一些分子，以增加投入臨床試驗的分子數(shù)量。
“我在美國以外的許多地區(qū)尋找過，”他回憶道。“我下了幾個賭注，我在新加坡有基地，我與印度的公司進行了很多合作，與中國的公司嘗試進行合作，目標是滿足我們的需求。”
根據(jù)Blanchard博士的說法，中國最終獲勝是因為人才庫不斷擴大，禮來可以招募大量從高等教育系統(tǒng)畢業(yè)的科學家、化學家和工程師，快速充實實驗室隊伍。
梁颕宇則有她自己的判斷，即印度拒絕強制執(zhí)行專利保護，或完全希望撤銷這些專利，這些舉措嚇走了大型跨國制藥公司。
此外，還有一種更實際的解釋。
紀曉輝博士畢業(yè)于中國醫(yī)科大學，之后先后獲得英國謝菲爾德大學分子生物學和生物技術(shù)博士學位和芝加哥大學布斯商學院完成MBA學位。他曾在寶潔公司公司了十年。之后他先后創(chuàng)辦了兩家公司。在擔任羅氏亞洲和新興市場副總裁兼全球業(yè)務發(fā)展主管四年之后，他加入禮來亞洲基金，作為風險合伙人工作了三年多。2017年，他與盧宏韜博士聯(lián)合創(chuàng)辦了科望醫(yī)藥。
回憶起多年前在跨國藥企工作時的感受，紀博士表示，“我們最后發(fā)現(xiàn)，中國提供的最大好處是CRO，是服務，與歐美相比，在同等質(zhì)量下，成本差異很大。”
許多年前，出于各種各樣的原因、考慮和動機，禮來、阿斯利康、拜耳、羅氏、強生、葛蘭素史克、諾華和其它跨國巨頭開始空降中國，首選之地就是上海的張江高科技園區(qū)，被稱為“中國藥谷”的一片土地。
跨國公司是藥明康德為代表的優(yōu)秀的合同研究機構(gòu)（CRO）的第一批客戶，為中國的CRO公司提供資金來招兵買馬、購買設(shè)備并最終進軍工藝開發(fā)和生產(chǎn)。新藥研發(fā)開始得到關(guān)注，一時間，即使是本土生物科技創(chuàng)業(yè)公司，也用他們從服務中賺到的錢來補貼他們內(nèi)部的藥物研發(fā)項目。
而這絕不是唯一的模式。貝達藥業(yè)設(shè)法吸引了新的投資，而榮昌制藥則靠銷售中藥生存了下來。
跨國藥企的貢獻遠不止上面這些。張江高科技園區(qū)里可以英語交流的公司成為中國下一代生物技術(shù)專業(yè)人士和領(lǐng)導者出生、成長的搖籃和廣闊天地。
禮來公司很快意識到，如果他們聘用的化學家只是被安排以指定的方式合成某種化合物，這些化學家就會在六個月或一年的時間里離開。為了留住這些人才，禮來分配了更多有趣的項目，讓這些年輕人接觸新的生物測試技術(shù)，并在上海和遠在印第安納波利斯的科學家同事們之間建立直接聯(lián)系。
葛蘭素史克（GSK）在華研發(fā)基地的最后一位負責人利民博士表示，“直到跨國公司開始在中國建立研發(fā)基地，中國制藥行業(yè)才開始與全球脈搏同頻。這是不應該被低估的事實。”
03 百煉成鋼
位于上海張江的和黃醫(yī)藥是少數(shù)幾家誕生于千禧年之初的本土生物醫(yī)藥公司之一。當時，國內(nèi)的創(chuàng)新藥行業(yè)還在萌芽階段，從事新藥研發(fā)的企業(yè)寥寥無幾。當時在寶潔工作的Christian Hogg（中文名：賀雋）先生加入了和黃醫(yī)藥，成為了公司的第一名員工。和黃醫(yī)藥最初的嘗試是通過以科學的方式篩選中藥，對它們進行分析，建立確切的活性分子數(shù)據(jù)庫，從而將傳統(tǒng)中藥推向世界。
2005年，隨著首席科學官蘇慰國博士的加入，和黃醫(yī)藥開始逐漸明確了向創(chuàng)新腫瘤藥物研發(fā)發(fā)展的方向。與此同時，2006年在倫敦證交所AIM市場成功的IPO，為公司的新藥研發(fā)帶來了重要的資金來源。
然而，故事的發(fā)展并非一帆風順。成功上市的喜悅還未持續(xù)多久，2007年，全球金融危機就發(fā)生了。
“這場危機讓許多公司倒閉，”賀雋先生回憶道。“由于金融危機，我們的市值在2006年至2009年間蒸發(fā)了約85%。那是個非常艱難的時期。”
如何活下來成為了所有人必須面對的難題，尤其是對于一家還在成長階段、需要大量資金投入的生物醫(yī)藥企業(yè)來說更是難上加難。
在這緊要關(guān)頭，和黃醫(yī)藥一方面通過其他處方藥業(yè)務提供盈利繼續(xù)為創(chuàng)新供血，另一方面與禮來、阿斯利康等跨國企業(yè)達成了合作。在這個階段，和黃醫(yī)藥與禮來達成了VEGFR抑制劑呋喹替尼在中國的合作協(xié)議，以及與阿斯利康達成了MET抑制劑賽沃替尼的全球合作協(xié)議。
“那個時候，隨著這些交易的開展，越來越多的投資者對我們有了信心。如果我們的產(chǎn)品對強生、阿斯利康和禮來來說足夠好，那么它們必須是相當可靠的創(chuàng)新，”賀雋先生表示。
同樣的情況也發(fā)生在位于北京的百濟神州公司那里，與默克雪蘭諾的交易幫助John Oyler（中文名：歐雷強）先生與王曉東院士聯(lián)手掌舵的全新創(chuàng)業(yè)公司百濟神州一朝天下聞。歐雷強先生之前創(chuàng)辦了著名的CRO公司保諾，所以在CRO圈子里大名鼎鼎。
百濟神州聯(lián)合創(chuàng)始人黃珍珠（Pearl Huang）博士是MIT的本科、普林斯頓大學的分子生物學博士，在默沙東、杜邦、GSK、羅氏等跨國藥企都工作過，2010年7月至2012年1月?lián)伟贊裰莸穆?lián)合創(chuàng)始人和代理首席科學官。她曾經(jīng)和Endpoints News分享：“老實說，百濟神州的優(yōu)勢之一一直是地理位置。” 只要您擁有知道如何選擇靶點和合成分子的藥物發(fā)現(xiàn)專家，中國就是運營生物技術(shù)業(yè)務的資本效率最高的地方。
房健民博士是榮昌生物的聯(lián)合創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官兼首席科學官，獲得加拿大Dalhousie大學生物學博士學位，哈佛醫(yī)學院博士后，擁有逾20年的生物制藥研發(fā)方面的豐富經(jīng)驗及逾40項藥物發(fā)明專利，是榮昌生物核心產(chǎn)品（包括泰它西普、維迪西妥單抗，及RC28等）的發(fā)明者，并公司產(chǎn)品從臨床前研究、到臨床研究，最終實現(xiàn)商業(yè)化。泰它西普是全球第一個獲批上市的靶向BLyS和APRIL的生物大分子藥，緯迪西妥單抗是我國第一個自主研發(fā)的ADC藥物。房博士是國內(nèi)生物制藥行業(yè)為數(shù)不多的具有從新藥發(fā)現(xiàn)到成功商業(yè)化經(jīng)驗的企業(yè)創(chuàng)始人。
當被問及如何看待中國新藥研發(fā)大環(huán)境的昨天時，他回答道：“情況非常獨特，因為美國和中國的制藥行業(yè)發(fā)展階段水平存在差距。”
大環(huán)境不給力，投資者們很難被說服。
梁颕宇為歐雷強先生安排了與早期投資公司見面。那個時候，與已經(jīng)盈利的仿制藥制造商相比，一家至少七八年都不會產(chǎn)生收入的新藥研發(fā)公司是一個艱難的賣點。
啟明創(chuàng)投投資了再鼎醫(yī)藥，該公司由和黃醫(yī)藥的前首席科學官杜瑩博士創(chuàng)立。再鼎醫(yī)藥從美國或歐洲引進在研新藥，定制中國或大中華區(qū)的開發(fā)計劃，以便在內(nèi)部研究新候選藥物的同時迅速推進，獲得引進藥物的中國批準。
“再鼎醫(yī)藥和其它公司成為了第一批可以依賴大批CRO而不需要大規(guī)模團隊的虛擬研發(fā)模式公司，”梁颕宇點評道。
啟明創(chuàng)投于2014年起先后總計投資再鼎醫(yī)藥超3200萬美元，再鼎醫(yī)藥目前在納斯達克的市值為90億美元。
經(jīng)歷了重重磨難和考驗，優(yōu)秀的本土企業(yè)也不斷試煉、不停突破，逐漸在全球創(chuàng)新藥領(lǐng)域開拓了屬于中國藥企的一席之地。
04 這就像一項體育運動
盡管如此，在二十一世紀初離開美國并希望在自己的祖國有所作為的一代中國生物技術(shù)企業(yè)家發(fā)現(xiàn)自己面臨著各種各樣的限制。
臧敬五博士是業(yè)內(nèi)知名的新藥研發(fā)領(lǐng)袖。他畢業(yè)于上海第二醫(yī)科大學（現(xiàn)為上海交通大學醫(yī)學院），獲得布魯塞爾大學免疫學博士學位，并在美國哈佛醫(yī)學院完成了博士后研究。臧敬五博士曾任美國貝勒醫(yī)學院（Baylor College of Medicine）免疫學及神經(jīng)學教授，并完成美國住院醫(yī)師規(guī)培。臧敬五博士擁有美國德州醫(yī)學委員會頒發(fā)的美國職業(yè)醫(yī)師執(zhí)照。在國際頂尖和知名學術(shù)期刊上共發(fā)表160余篇論文、綜述及專著。臧敬五曾擔任上海市免疫學研究所所長、上海交大醫(yī)學院基礎(chǔ)醫(yī)學院院長等職務。他參與創(chuàng)建了中科院健康科學研究所和上海巴斯德研究所，并任兩家研究所的首任所長。后來，他進入企業(yè)界，曾先后在跨國公司和本土藥企擔任高級領(lǐng)導職務, 包括先聲藥業(yè)集團首席科學官和百家匯總裁，葛蘭素史克（GSK）全球高級副總裁兼中國區(qū)研發(fā)負責人。2016年，他創(chuàng)立天境生物，現(xiàn)任天境生物董事長。
在他的領(lǐng)導下，天境生物在短短5年內(nèi)迅速建立起擁有20多個具有全球競爭力的創(chuàng)新藥研發(fā)管線，成功在美國納斯達克上市，目前正快速成長為覆蓋全產(chǎn)業(yè)鏈的綜合性全球生物制藥公司。
“當時和現(xiàn)在截然不同，現(xiàn)在的政策、環(huán)境及文化更支持創(chuàng)新藥。”臧敬五博士回憶到。
而這種由仿制藥思維和格局向創(chuàng)新藥的轉(zhuǎn)變是漸進而艱苦的。勁方醫(yī)藥董事長呂強博士于2017年聯(lián)合蘭炯博士創(chuàng)立勁方，致力于原創(chuàng)型“全球新”藥物開發(fā)，并擁有全球自主知識產(chǎn)權(quán)。呂強博士擁有布蘭代斯大學博士學位，在美國塔夫茨大學完成博士后訓練。其在海外工作期間曾任職于惠氏、諾華等大型跨國制藥企業(yè)；回國后，曾在藥明康德、揚子江藥業(yè)集團、譽衡藥業(yè)、基石藥業(yè)等多種類型制藥企業(yè)擔任高管，將包括PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑多個產(chǎn)品推至上市或后期臨床試驗階段。
回顧多年前進入本土制藥企業(yè)時的經(jīng)歷，呂強博士回憶道：“當時許多人并不了解仿制藥與創(chuàng)新藥的差異，包括新藥研發(fā)的模式和周期，以及如何計算新藥研發(fā)的投資回報。所以我們當時培養(yǎng)了很多早期的研發(fā)人才。“
據(jù)接替臧敬五博士的前葛蘭素史克高管利民博士介紹，之前中國的臨床和醫(yī)學專業(yè)知識也落后。例如，當藥物開發(fā)人員想要了解神經(jīng)退行性疾病中未滿足的需求時，他們得到的往往是阿爾茨海默氏癥這一個簡單答案，而當他在約翰霍普金斯大學時，他可以走在大街上，隨時隨地地向一位神經(jīng)學家同事詢問阿爾茨海默氏癥的亞型、每個亞型的基因聯(lián)系以及潛在的藥物靶點。當時的中國沒有那么多臨床醫(yī)生參與這種研究，無法提供對突破至關(guān)重要的思想碰撞。
“每一個偉大的想法誕生之前，可能都有15、20、100個糟糕的想法行不通，”利民博士表示。他現(xiàn)在是自己的創(chuàng)業(yè)公司賽神醫(yī)藥（SciNeuro） 的首席執(zhí)行官。“或者，它們行不通是因為你沒有真正遇到合適的人，而合適的人才可以告訴你有辦法解決這個問題，即使你認為沒有辦法做到。”
然而，迄今為止，對于希望從頭設(shè)計藥物并推進至獲批的中國新藥公司來說，最大的挑戰(zhàn)仍然是監(jiān)管。
這可能就是為什么沒有一個人比2015年成為中國食品藥品監(jiān)督管理局局長的畢井泉先生，一位精通經(jīng)濟的技術(shù)官員，更有資格被推崇為中國生物制藥繁榮背后的功臣。三年之內(nèi)，在他的領(lǐng)導下，藥監(jiān)局清理了積壓的仿制藥申請， 實施了自我審查系統(tǒng)，迫使公司保證數(shù)據(jù)質(zhì)量，將IND審評的平均時間從幾年縮短到幾個月，并繼續(xù)大舉招聘以擴大藥監(jiān)局團隊。
隨著優(yōu)先審評和其它新措施的實施，以及隨著中國加入管理藥物開發(fā)和監(jiān)管規(guī)則的國際機構(gòu)ICH，整個監(jiān)管系統(tǒng)也變得更加透明。
“這就像一項體育運動，”利民博士表示。“如果沒有明確的規(guī)則，我為什么要參加呢？”
為了進一步優(yōu)化這些運動的規(guī)則，中國首次全面審查國家醫(yī)保目錄。
“第一批新型抗腫瘤藥物于2017年底加入國家醫(yī)保目錄，”Hogg先生點評道。“突然之間，你有了赫賽汀、阿瓦斯汀、愛必妥、舒坦，這些靶向藥物突然出現(xiàn)在您的報銷清單上。”
如果影響還沒有立即顯現(xiàn)出來，那么在2018年就變得明顯了。當時羅氏、阿斯利康和諾華等公司報告稱，盡管為了進入醫(yī)保目錄，他們不得不大幅打折，但在中國的增長仍非常顯著。
同年，即2018年，香港證券交易所對其規(guī)則進行了改革，允許未盈利的生物技術(shù)公司根據(jù)第18A章申請 IPO，這為希望在公司開始實際銷售藥品之前收回資金的投資者們開辟了新的出口。
開創(chuàng)性的生物技術(shù)公司乘風破浪，繼往開來。
百濟神州和和黃醫(yī)藥均于2016年在納斯達克上市，再鼎醫(yī)藥很快于2017年加入。它們不斷飆升的市值以及隨后在港交所的大規(guī)模二次上市向投資者發(fā)出了一個明確的信息，即他們將要贏利了。
來自美國或歐洲的候選藥物繼續(xù)提供有吸引力的機會，諸如聯(lián)拓生物和瓴路藥業(yè)的本土新公司仍在繼續(xù)如雨后春筍般誕生和茁壯成長，針對細分需求開發(fā)和商業(yè)化新藥。監(jiān)管改革和財務成功的推拉因素交織成一個不可抗拒的漩渦，將初創(chuàng)企業(yè)越來越深入地引入創(chuàng)新的浪潮中。
作為許可引進的先驅(qū)，再鼎醫(yī)藥一直將內(nèi)部發(fā)現(xiàn)作為引進外部資產(chǎn)的關(guān)鍵平衡點。同樣的，Blanchard博士領(lǐng)導的云頂新耀最近也建立了自己的研究團隊，探索從抗體到RNA的更廣闊的賽道。
“我們想擁有全部。”他表示。
05 從信達到傳奇
從某種意義上說，信達生物完美地展示了過去十年中國生物技術(shù)的思維中發(fā)生的微妙而不間斷的轉(zhuǎn)變。
這家由俞德超博士于2011年創(chuàng)立的生物技術(shù)公司是一家集大成的公司。富達投資最初計劃將其打造成一家專門從事生物制劑的合同開發(fā)和制造組織（CDMO），當禮來決定尋找一個能夠以全球質(zhì)量標準可靠地生產(chǎn)生物制劑，并推進其在中國的注冊工作的本地合作伙伴時，信達生物走進了禮來亞洲基金的視野。
不過，在進行投資后，禮來對與信達建立發(fā)現(xiàn)和開發(fā)合作伙伴關(guān)系產(chǎn)生了興趣。
“經(jīng)過大約兩年的努力，我們失去了動力，”時任禮來公司BD總監(jiān)的Blake Salisbury先生回憶道。“那個時刻，信達提及他們有一個臨床前PD-1項目，雙方可以討論一下。”
后來，這款PD-1最終不僅成為雙方合作交易的中心，而且成為在中國獲得批準的第二款PD-1新藥，并且經(jīng)過一番反復之后，成為禮來實現(xiàn)在美國調(diào)整藥品定價這一承諾的核心。
2016年左右，當禮來重組其BD團隊時，Salisbury先生最終獲得了一個作為禮來-信達合作的執(zhí)行者和完成者這一角色。兩年后，他步曾短暫擔任過信達生物CSO的美國同胞Kerry Blanchard博士的后塵，從禮來跳槽到信達生物。
“當我來到信達時，公司對交付速度的專注給我留下深刻印象，幾乎是以不惜一切代價的速度。”
他澄清說，他的意思不是偷工減料或做草率、低質(zhì)量的工作。為了比其他人更快，信達的戰(zhàn)略是動用飽和式資源——比其它公司在項目上投入更多的人。
“因為速度就是藥品。”
隨著美國EQRx和跨國制藥巨擘諾華分別從基石藥業(yè)和百濟神州引進在研候選藥物，快速追隨者策略（The fast follower approach）繼續(xù)在 PD-1/PD-L1 領(lǐng)域發(fā)揮作用。
但許可方向的真正逆轉(zhuǎn)發(fā)生在2017年。
當時，來自中國的藥物不再僅僅是me-too級別的藥品，一家名為南京傳奇生物的不起眼的生物技術(shù)公司登上了ASCO的領(lǐng)獎臺。
南京傳奇生物的聯(lián)合創(chuàng)始人、首席科學官范曉虎博士走上臺，展示了他們公司研發(fā)的BCMA CAR-T試驗的數(shù)據(jù)，顯示多發(fā)性骨髓瘤患者的總體反應率為100%，這一結(jié)果令人瞠目結(jié)舌，驚艷了全場，成為當年ASCO大會的一匹“黑馬”。
觀眾席中有全球制藥巨頭的血液腫瘤臨床開發(fā)負責人。他走到范曉虎博士面前，提出了潛在合作的可能性，因為該藥企在骨髓瘤方面擁有強大的專業(yè)知識。在初次會議后不到六個月，這家制藥巨頭宣布將預付3.5億美元來獲得現(xiàn)在的這款名為“cilta-cel”的產(chǎn)品。
“我做了很多藥品合作交易，在我做過的所有藥品中，我做過的所有交易中，這是我遇到的阻力最大的一個。”跨國藥企負責人感嘆道。
公司內(nèi)部和行業(yè)同行都充滿了懷疑。正如范曉虎博士后來向Endpoints透露的那樣，一個質(zhì)疑就是，你怎么能相信來自一個甚至沒有網(wǎng)站的無名公司的數(shù)據(jù)？如果他們編造數(shù)據(jù)怎么辦？鑒于中國的護理標準較低，這些患者的病情會不會更輕，從而更容易治療？在美國有很多高質(zhì)量的公司可以合作的時候，吉利德和Kite，新基和Juno，為什么會選擇這個？
還有一個簡單粗暴的評論：跨國藥企沒有做盡職調(diào)查。
最終達成交易的要素是該跨國藥企的團隊多次前往中國，訪問了臨床試驗機構(gòu)，梳理了方方面面的數(shù)據(jù)，與傳奇生團隊會面，親自聽取了范曉虎博士詳細展示公司醫(yī)學團隊對其BCMA CAR-T所做的多種試驗，最終梳理出的最佳劑量和方案。
對傳奇生物而言，與MNC的合作不僅僅是將其療法帶到中國之外。首席執(zhí)行官和首席財務官黃穎博士表示，除了確認該藥物在美國的臨床療效外，該合作的最大成就之一是在MNC的幫助下在中國建立了GMP級生產(chǎn)設(shè)施。
“這不僅僅是設(shè)施本身，因為GMP不僅與您擁有的設(shè)備有關(guān)，還與您的思維模式和進行制造的方式有關(guān)。因此，我們需要合作伙伴在培訓我們的生產(chǎn)人員方面提供幫助。”
天境生物創(chuàng)始人、董事長臧敬五博士同樣指出，除了1.8億美元的巨額首付款外，艾伯維在抗體生產(chǎn)方面多年的經(jīng)驗是雙方就CD47達成合作的關(guān)鍵吸引力。
傳奇生物的cilta-cel和天境生物的lemzoparlimab都被定位為同類最優(yōu)的候選藥物，可以幫助他們的跨國藥企合作伙伴對抗來自美國本土的競爭對手，比如百時美施貴寶、吉利德、輝瑞等一眾實力雄厚的知名跨國藥企。
榮昌生物和Seagen也喜結(jié)藥緣，他們簽署了一項26億美元的合作，Seagen從榮昌生物引進了一款靶向HER2的ADC新藥。
