第64屆美國血液學會（ASH）年會將于2022年12月10日至13日召開。一年一度的ASH年會是全球血液學領域的國際學術盛會，匯聚著該領域最新、最前沿的研究進展。近期，許多中國公司宣布將在本屆ASH大會上展示其血液學領域產(chǎn)品的最新研究成果，其中不乏口頭報告。
梳理這些產(chǎn)品，我們發(fā)現(xiàn)它們的作用機制包括BTK抑制劑、Bcl-2抑制劑、CDK9抑制劑、C-Myc/GSPT1雙靶點降解劑、基因編輯藥物、CAR-T產(chǎn)品等多種類型，涵蓋了多種血液腫瘤和血液學疾病。本文將結(jié)合各公司的新聞稿分享其中部分入選的研究數(shù)據(jù)，看看它們都在哪些疾病領域取得了新進展？
百濟神州：澤布替尼將進行最新突破摘要的口頭報告
百濟神州宣布將在本屆大會上展示一系列臨床試驗結(jié)果和真實世界數(shù)據(jù)項目進展，其中包括多項口頭報告，涉及BTK抑制劑澤布替尼、Bcl-2抑制劑BGB-11417等多款藥物。其中，澤布替尼對比伊布替尼的3期ALPINE試驗結(jié)果將進行最新突破摘要的口頭報告。ALPINE是一項全球3期臨床試驗，旨在評估澤布替尼對比伊布替尼用于治療復發(fā)/難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞白血病（SLL）的效果。該研究早先已經(jīng)在最終緩解評估中達到了主要終點，在由獨立評審委員會（IRC）評估的總緩解率（ORR）方面展現(xiàn)了相比對照藥的優(yōu)效性（80.4% vs 72.9%）。
本次公布的最終無進展生存期（PFS）分析數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)IRC和研究者評估，澤布替尼對比對照藥取得了優(yōu)效性結(jié)果。在主要的預定義亞組中，包括在不同IGHV狀態(tài)和攜帶del(17p)/TP53突變的患者亞組中，澤布替尼均顯示出一致的PFS優(yōu)效性。該試驗中位隨訪29.6個月時的預設結(jié)果分析顯示，澤布替尼總體耐受性良好。
此外，百濟神州還將在本屆大會上口頭報告多項研究數(shù)據(jù)，包括：澤布替尼聯(lián)合PI3Kδ抑制劑zandelisib治療濾泡性淋巴瘤或套細胞淋巴瘤的臨床數(shù)據(jù)；澤布替尼治療復發(fā)/難治性邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者的全球2期臨床數(shù)據(jù)；以及Bcl-2抑制劑BGB-11417單藥或聯(lián)合澤布替尼治療CLL/SLL患者的1期臨床研究初步數(shù)據(jù)。
博雅輯因：公布基因編輯造血干細胞在研療法初步臨床數(shù)據(jù)
博雅輯因宣布將以海報形式展示其基因編輯造血干細胞在研療法ET-01的初步臨床試驗數(shù)據(jù)。ET-01即CRISPR/Cas9基因修飾BCL11A紅系增強子的自體CD34+造血干祖細胞注射液，是一款自體的、體外基因編輯細胞療法在研產(chǎn)品，擬開發(fā)用于治療輸血依賴型β地中海貧血。
根據(jù)博雅輯因新聞稿，本次報告展示的是一項由研究者發(fā)起的針對一例輸血依賴型β地中海貧血受試者的臨床研究結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示：單次輸注ET-01可顯著而持久地提高胎兒血紅蛋白水平，受試者在接受ET-01輸注后3個月開始脫離輸血，截至今年5月20日數(shù)據(jù)提交時，患者已經(jīng)實現(xiàn)脫離輸血15個月；ET-01的安全性與自體造血干細胞移植和清髓預處理一致。博雅輯因新聞稿指出，這些初步數(shù)據(jù)進一步驗證了ET-01治療輸血依賴型β地中海貧血患者的安全性和有效性。
德琪醫(yī)藥：公布塞利尼索兩項臨床數(shù)據(jù)
根據(jù)德琪醫(yī)藥新聞稿，其塞利尼索兩項研究的初步臨床數(shù)據(jù)將在本屆ASH年會上公布。其中，TOUCH研究針對復發(fā)/難治性T/NK細胞淋巴瘤患者，LAUNCH研究針對復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。塞利尼索是一款口服選擇性核輸出蛋白（XPO1）抑制劑，目前已在全球10多個國家和地區(qū)獲批上市，包括美國、歐盟、中國等。
在TOUCH研究中，塞利尼索聯(lián)合GemOx化療方案顯示了可控的安全性和良好的療效，尤其在外周T細胞淋巴瘤和結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤患者中的療效較為突出。35例療效可評估患者的總體緩解率約為49%，完全緩解（CR）率為23%，中位無進展生存期（PFS）為2.9個月。在LAUNCH研究中，18例療效可評估患者的ORR為56%。
復星凱特：公布阿基侖賽兩項臨床試驗數(shù)據(jù)
復星凱特宣布將在本屆大會上公布其靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品阿基侖賽注射液的兩項臨床研究數(shù)據(jù)。一項是阿基侖賽注射液用于不適合進行移植的大B細胞淋巴瘤（LBCL）患者二線治療的2期研究初步分析結(jié)果。該試驗數(shù)據(jù)顯示：3個月時患者的完全代謝反應（CMR）為67.5%，而既往的對照研究預估標準治療的CMR為12%；3個月時患者的ORR為75%，最佳ORR和最佳完全緩解率分別為92.5%、77.5%。
另一項是3期ZUMA-7研究中接受基侖賽注射液或標準治療的LBCL患者的后續(xù)抗淋巴瘤治療數(shù)據(jù)。在該研究中，180例隨機化患者中的84例接受三線后續(xù)治療，患者總體中位PFS為1.7個月，中位OS為8.1個月，ORR在25%及以上。
亙喜生物：公布BCMA/CD19雙靶點CAR-T產(chǎn)品1期臨床數(shù)據(jù)
亙喜生物宣布將在本屆大會上口頭報告其BCMA/CD19雙靶點CAR-T產(chǎn)品GC012F的一項1期臨床試驗初步數(shù)據(jù)。這是一項由研究者發(fā)起的1期臨床試驗，旨在評估GC012F治療符合移植條件的多發(fā)性骨髓瘤高危初診患者的效果。截至會議摘要數(shù)據(jù)截止日，13位符合移植條件的多發(fā)性骨髓瘤初診患者已接受GC012F給藥。
試驗數(shù)據(jù)顯示，13名療效可評估患者的中位隨訪時間為5.3個月，患者的總體應答率為100%；69%的患者取得了嚴格意義上的完全緩解（sCR），目前該研究仍在對患者進行持續(xù)隨訪，以評估不斷加深的反應；所有患者均達到微小殘留病灶（MRD）陰性；在第1個月及第6個月，所有可評估患者在兩個時間點均達到MRD陰性；所有患者體內(nèi)均觀察到CAR-T細胞的強勁擴增。此外，該候選藥也顯示了良好的安全性。
翰森制藥：口頭報告二代TKI的2期研究初步結(jié)果
根據(jù)翰森制藥新聞稿，其抗腫瘤新藥甲磺酸氟馬替尼片聯(lián)合化療治療新診斷的Ph/BCR-ABL1陽性成人急性淋巴細胞白血病的2期研究初步結(jié)果，將以Poster口頭報告形式在本屆ASH大會上展示。氟馬替尼是一款新型二代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），已在中國獲批用于治療費城染色體陽性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）慢性期成人患者。
此次即將展示的是一項名為RJ-ALL2020.2A的注冊臨床試驗結(jié)果，共納入44例初診的Ph/BCR-ABL1+ ALL患者。數(shù)據(jù)顯示，41例患者在誘導結(jié)束時達到完全緩解。在誘導結(jié)束和3個月時，經(jīng)MFC（多參數(shù)流式細胞術）評估的MFC（多參數(shù)流式細胞術）率分別為65.9%和76.9%，完全分子生物學緩解（CMR）率分別為35%和50%。研究的中位隨訪時間為10個月，估計的1年PFS率和OS率分別為79.9%和90.3%。在41例存活患者中，34例表現(xiàn)為持續(xù)緩解。
勁方醫(yī)藥：CDK9抑制劑在淋巴瘤中初顯療效
根據(jù)勁方醫(yī)藥新聞稿，其在研產(chǎn)品GFH009單藥治療復發(fā)/難治性血液腫瘤患者的1期臨床研究數(shù)據(jù)已入選今年ASH壁報展示。GFH009是一款處于臨床試驗階段的高選擇性CDK9抑制劑，對CDK9蛋白的選擇性抑制率超過其他CDK亞型100倍以上，并且與BCL-2抑制劑藥物聯(lián)用具有潛在抗腫瘤藥效。
此次即將展示的是一項多中心的1期劑量遞增試驗結(jié)果，擬用于復發(fā)/難治性急性髓系白血病（AML）、慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）和淋巴瘤患者。數(shù)據(jù)顯示，GFH009單藥在1期劑量爬坡試驗中耐受性良好，并在復發(fā)/難治性淋巴瘤患者顯示出初步臨床療效。截至目前，該試驗未出現(xiàn)劑量限制性毒性事件，4例淋巴瘤患者達到疾病穩(wěn)定，其中1例9毫克劑量組外周T細胞淋巴瘤患者在用藥8周后，腫瘤負荷較基線減少62%。
開拓藥業(yè)：口頭報告新型C-Myc/GSPT1雙靶點降解劑最新研究結(jié)果
根據(jù)開拓藥業(yè)新聞稿，其新型C-Myc/GSPT1雙靶點降解劑GT19715的最新研究結(jié)果將在本次大會上進行口頭報告。研究顯示，在70%的人類癌癥中存在癌蛋白Myc失調(diào)，主要表現(xiàn)為表達水平增加和活性增強，以促進癌癥的進展。MYC基因重排在Burkitt淋巴瘤中的易位較常見，在急性髓系白血病（AML）中也觀察到MYC的高表達。
研究中，研究人員利用單細胞質(zhì)譜流式技術，發(fā)現(xiàn)與正常骨髓CD34+細胞相比，低分化的CD34+ AML細胞中的c-Myc蛋白水平增加。在具有TP53突變的AML細胞尤其是在低分化的CD34+細胞中，GT19715顯示出較好的抗腫瘤效果；在Daudi Burkitt淋巴瘤和venetoclax耐藥AML模型小鼠中，GT19715可消除淋巴瘤細胞和白血病細胞。
諾誠健華：奧布替尼有10項研究入選
諾誠健華宣布，該公司開發(fā)的BTK抑制劑奧布替尼有10項研究入選本屆ASH年會。其中，奧布替尼、利妥昔單抗和高劑量甲氨蝶呤治療初治原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（PCNSL）的回顧性分析研究入選了口頭報告。
該研究納入了34名新確診的PCNSL患者。試驗數(shù)據(jù)顯示：所有患者（100%）都獲得了一定緩解，其中21名患者（61.8%）獲得了完全緩解。18名患者完成了6個周期的RMO方案（奧布替尼聯(lián)合利妥昔單抗和高劑量甲氨蝶呤）作為誘導治療，在第6個周期評估時的ORR為94.44%，CR率為88.89%。截至數(shù)據(jù)截止日期，8名患者接受了奧布替尼維持治療并達到CR狀態(tài)，6個月PFS率為97.0%，中位PFS和中位OS未達到。在可用于基因改變分析的22名患者中，18名患者具有MYD88突變并實現(xiàn)了100%的ORR。
瑞風生物：公布地貧基因編輯藥物1期研究結(jié)果
根據(jù)瑞風生物新聞稿，其在研基因編輯治療產(chǎn)品RM-001治療β地中海貧血的最新臨床研究成果將在本屆ASH年會上報道。RM-001是一款自體造血干細胞基因編輯產(chǎn)品，它利用CRISPR/Cas基因編輯技術修飾γ-珠蛋白啟動子，從而激活人體內(nèi)天然胎兒血紅蛋白合成，使患者紅細胞恢復正常生理功能并擺脫輸血。今年11月，RM-001已在中國獲批臨床，目前正在開展1期臨床試驗。
在此次大會上，瑞風生物將報道RM-001在早期探索性臨床研究中，5例接受治療的地中海貧血患者的臨床觀察數(shù)據(jù)。這些患者在接受RM-001產(chǎn)品治療后一個月內(nèi)停止輸血，隨訪至今8~11個月，療效穩(wěn)定且健康狀況良好。
天境生物：公布兩項來佐利單抗最新研究成果
根據(jù)天境生物新聞稿，該公司將于本次大會上公布兩項來佐利單抗的最新研究成果，具體有：1）與阿扎胞苷聯(lián)用治療骨髓增生異常綜合征2期臨床試驗的生物標志物數(shù)據(jù)分析結(jié)果；2）與靶向CD38的菲澤妥單抗聯(lián)合治療高危多發(fā)性骨髓瘤（HR-MDS）的研究數(shù)據(jù)。來佐利單抗是一款創(chuàng)新的CD47抗體，目前正在中美兩地開展多項聯(lián)合治療血液瘤和實體瘤的臨床研究。
其中，研究1結(jié)果揭示了來佐利單抗聯(lián)合療法在調(diào)節(jié)腫瘤細胞及免疫細胞層面的作用機制。聯(lián)合治療可以誘導腫瘤細胞的鈣網(wǎng)蛋白表達上調(diào)，并且基線期骨髓中巨噬細胞數(shù)量和CD8/Treg比例與臨床療效呈正相關；同時在攜帶TP53突變的患者骨髓中的腫瘤細胞表達更高的鈣網(wǎng)蛋白水平，并且具有更高比例的免疫細胞浸潤。研究2數(shù)據(jù)顯示，HR-MDS細胞對于達雷妥尤單抗或菲澤妥單抗等CD38抗體單藥治療不敏感，而聯(lián)合治療可以有效增強對于這類骨髓瘤細胞的體外抗體依賴的吞噬活性以及體內(nèi)抗腫瘤效果。
信諾維：公布EZH2抑制劑1期臨床數(shù)據(jù)
信諾維宣布將在本屆大會上公布EZH2抑制劑XNW5004的1期臨床研究結(jié)果。XNW5004是一種底物競爭性的、選擇性、小分子EZH2抑制劑。作為表觀遺傳學藥物，該產(chǎn)品可調(diào)節(jié)抑癌基因的表達從而抑制腫瘤生長。1期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，該藥在各個劑量組和各瘤種中均展現(xiàn)出良好的抗腫瘤療效，尤其在濾泡性淋巴瘤人群中的療效顯著。同時，該產(chǎn)品具有良好的安全性和耐受性。
亞盛醫(yī)藥：4項臨床進展入選口頭報告
亞盛醫(yī)藥宣布，今年該公司共有3個新藥的5項臨床研究入選ASH年會展示及報告，包括4項口頭報告。這3個新藥分別為第三代BCR-ABL抑制劑奧雷巴替尼、Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575、MDM2-p53抑制劑APG-115。其中，奧雷巴替尼已在中國獲批用于治療對任何TKI耐藥并伴有T315I突變的慢性髓細胞白血病（CML）慢性期或加速期的成年患者。
本屆ASH大會上，奧雷巴替尼有3項臨床進展入選口頭報告：一項在難治性CML和費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病患者中開展的臨床數(shù)據(jù)顯示，奧雷巴替尼具有良好的有效性和耐受性，即使在對ponatinib（第三代BCR-ABL抑制劑）或asciminib（ABL1抑制劑）耐藥或有T315I突變的患者中也顯示出很好的療效；兩項關鍵性2期臨床數(shù)據(jù)顯示，在伴隨T315I突變的CML慢性期以及CML加速期的患者治療中，奧雷巴替尼表現(xiàn)出良好的療效以及耐受性；而在中國TKI耐藥CML患者中的5年隨訪數(shù)據(jù)顯示，奧雷巴替尼在前期接受過重度治療的CML患者中具有持久療效和良好的耐受性。
APG-2575是一種特異性Bcl-2抑制劑。本次大會上，該藥有一項全球2期臨床研究數(shù)據(jù)入選口頭報告，該研究旨在評估APG-2575單藥或與acalabrutinib（BTK抑制劑）/利妥昔單抗聯(lián)合在初治、復發(fā)或難治的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中的安全性和抗腫瘤活性。數(shù)據(jù)顯示：APG-2575聯(lián)合acalabrutinib的客觀緩解率（ORR）達98%；APG-2575聯(lián)合利妥昔單抗治療的ORR達87%。此外，單藥治療的研究結(jié)果和前期臨床研究結(jié)果相似。
除了上述公司，還有一些中國公司也宣布將會在本屆ASH大會上公布最新的臨床試驗數(shù)據(jù)，包括傳奇生物、科濟藥業(yè)、天廣實、合源生物、翰森制藥、邦耀生物、信達生物等等。我們將持續(xù)跟蹤本屆ASH大會的信息，為大家分享更多血液學研究領域的前沿動態(tài)。
