勁方醫(yī)藥宣布已經(jīng)與上市公司BioLineRx達成協(xié)議，雙方將共同開發(fā)BioLineRx管線中接近新藥上市申請階段的產(chǎn)品CXCR4抑制劑motixafortide。根據(jù)協(xié)議，勁方醫(yī)藥將在中國大陸?yīng)毩⑼瓿蒻otixafortide針對晚期胰腺導(dǎo)管腺癌患者的一線聯(lián)合療法臨床設(shè)計以及開發(fā)。基于motixafortide獲批上市后所有適應(yīng)癥的全球銷售額，BioLineRx將向勁方支付一定比例的特許權(quán)費用。
胰腺導(dǎo)管腺癌 (PDAC) 是最常見的胰腺癌類型，侵襲性較強且預(yù)后不良。根據(jù)2018年的統(tǒng)計，全世界約有46萬PDAC患者，預(yù)計到2040年將會增長到81.5萬，目前全球還沒有針對PDAC的一線靶向療法，存在著重大未滿足的市場。
趨化因子受體（CXC chemokine receptor 4，CXCR4）是一個具有7次跨膜結(jié)構(gòu)的G蛋白耦聯(lián)受體（GPCR），是腫瘤細胞表達最為普遍的趨化因子受體之一，并且參與炎癥反應(yīng)、調(diào)控造血等多種生理機制。
Motixafortide在一項針對多發(fā)性骨髓瘤自體造血干細胞移植的III期GENESIS試驗中，聯(lián)合粒細胞集落刺激因子（G-CSF）療法動員造血干細胞，并達到所有主要及次要終點。
目前，全球僅有一款CXCR4拮抗劑上市，即Mozobil（plerixafor，普樂沙福）。該藥物由AnorMED開發(fā)，隨后由賽諾菲旗下公司Genzyme收購。2008年12月獲FDA批準(zhǔn)，2018年12月在國內(nèi)獲批，國內(nèi)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為：聯(lián)合粒細胞集落刺激因子（G-CSF），用于非霍奇金淋巴瘤患者中動員造血干細胞進入外周血，以便于完成造血干細胞采集與自體移植。
Motixafortide是近十四年來首款申請NDA的CXCR4拮抗劑，目前BioLineRx已經(jīng)與FDA完成pre-NDA會議溝通，若成功上市將成為全球第二款CXCR4靶向藥。
BioLineRx于2003年4月注冊成立，曾經(jīng)與諾華、正大天晴等都達成過合作，目前公開的管線僅有兩款在研藥物。
除了Motixafortide，公司還在開發(fā)第二個腫瘤項目AGI-134，用于多種實體瘤的免疫治療，目前處于Ⅰ期臨床階段。AGI-134是一種針對實體瘤的合成α-Gal糖脂，通過腫瘤內(nèi)給藥用可標(biāo)記癌細胞，從而靶向機體預(yù)先存在的、高度豐富的抗α-Gal(anti-Gal)抗體，并將其重定向至治療的腫瘤。
抗Gal抗體與腫瘤結(jié)合后會激活補體級聯(lián)反應(yīng)，破壞腫瘤細胞并產(chǎn)生促炎性腫瘤微環(huán)境，從而誘發(fā)對患者自身腫瘤新抗原應(yīng)答的全身性、抗腫瘤特異性反應(yīng)。
小結(jié)
這是勁方醫(yī)藥今年的第二筆跨境交易：3月31日，勁方醫(yī)藥與美國SELLAS就新一代高選擇性CDK9小分子抑制劑GFH009達成獨家授權(quán)協(xié)議，潛在合作金額高達1.5億美元。此次授權(quán)引進的靶點CXCR4是GPCR家族中的一員，目前，在勁方醫(yī)藥已公布的靶點當(dāng)中，暫時還未出現(xiàn)GPCR家族的身影。此次引進Motixafortide，將成為管線中最接近NDA階段的藥物，無疑是對自身產(chǎn)品管線的一次重磅加碼。
