勁方醫(yī)藥宣布GFH925（IBI351, KRAS G12C抑制劑）單藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）及結(jié)直腸癌（CRC）的臨床研究數(shù)據(jù)，在2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會亞洲年會（ESMO Asia）公布。
GFH925單藥治療NSCLC的新藥上市申請近期獲受理、并納入優(yōu)先審評后，其II期注冊性研究數(shù)據(jù)首次公布、并入選大會重磅研究摘要；數(shù)據(jù)顯示GFH925抗腫瘤活性優(yōu)異、總體耐受性良好，確認(rèn)的客觀緩解率達(dá)到預(yù)設(shè)的主要臨床終點(diǎn)。此外，基于兩項(xiàng)臨床研究的GFH925單藥治療CRC數(shù)據(jù)匯總也在大會公布，顯示了優(yōu)秀的初步療效和良好的安全性、耐受性。此前，GFH925已于2023年獲得兩項(xiàng)突破性療法認(rèn)定，分別治療晚期KRAS G12C突變型NSCLC和CRC患者。
特異性KRAS G12C抑制劑IBI351（GFH925）單藥治療攜帶KRAS G12C突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者：II 期注冊臨床研究初步數(shù)據(jù)結(jié)果
摘要編號：LBA12
IBI351（GFH925）是一種特異性共價(jià)不可逆的KRAS G12C 抑制劑。本次報(bào)道的數(shù)據(jù)來自一項(xiàng)用于在既往至少一線系統(tǒng)治療失敗的攜帶KRAS G12C突變的晚期NSCLC受試者中開展的單臂II期注冊臨床研究（NCT05005234）。截至2023年6月13日，共有116例NSCLC受試者納入分析。
? 顯示出優(yōu)異的抗腫瘤活性。獨(dú)立影像學(xué)評審委員會（IRRC）評估的確認(rèn)的客觀緩解率達(dá)46.6% (95%CI: 37.2-56.0)，達(dá)到了預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)；疾病控制率達(dá)90.5% (95%CI: 83.7, 95.2)。中位緩解持續(xù)時(shí)間為8.3個(gè)月，出現(xiàn)腫瘤緩解的受試者，53.7%（29/54）仍在治療中。中位無進(jìn)展生存期8.3個(gè)月（95%CI: 5.6-10.4），中位生存期尚未達(dá)到。
? 總體耐受性良好。截至數(shù)據(jù)分析日，共有90.5%（105/116）的受試者發(fā)生治療相關(guān)不良事件，大部分為1-2級，最常見的TRAEs為貧血、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、乏力和蛋白尿。40.5%的受試者發(fā)生3級及以上TRAEs。
本研究主要研究者廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授表示：“KRAS作為最早被發(fā)現(xiàn)的癌基因之一，曾經(jīng)的‘不可成藥’靶點(diǎn)已成為目前研發(fā)的熱門方向，雖海外已有FDA獲批的KRAS G12C靶向藥物，中國尚無相關(guān)藥物獲批上市。GFH925是中國首個(gè)NDA獲受理的KRAS G12C抑制劑，作為一種特異性共價(jià)不可逆的KRAS G12C抑制劑，單藥在至少一線系統(tǒng)治療失敗的攜帶KRAS G12C 突變晚期肺癌的關(guān)鍵注冊研究中展示出了優(yōu)異的療效和良好的安全性。我們期待該藥物早日獲批，讓更多KRAS G12C 突變的晚期后線肺癌患者獲益。”
IBI351（GFH925）單藥治療在攜帶KRAS G12C突變的晚期結(jié)直腸癌（CRC）患者中的安全性和有效性：來自兩項(xiàng)臨床I期研究的匯總分析更新
摘要編號：106P
IBI351（GFH925）是一種特異性共價(jià)不可逆的KRAS G12C 抑制劑。本次報(bào)道的數(shù)據(jù)是基于兩項(xiàng)正在進(jìn)行的臨床研究的匯總結(jié)果的數(shù)據(jù)更新（NCT05005234, NCT05497336）。
截至2023年６月13日，共有56例晚期CRC受試者納入分析（其中700mg QD劑量組3例， 450mg BID劑量組4例，600mg BID劑量組48例，750mg BID劑量組1例）。研究結(jié)果顯示：
? 600mg BID劑量組中共有48例受試者接受了至少一次腫瘤評估，確認(rèn)的ORR為45.8%，DCR為89.6%。中位DoR尚未達(dá)到，6個(gè)月DoR率65.5%。中位PFS 7.6個(gè)月。中位OS尚未達(dá)到，6個(gè)月OS率91.1%。
? 600mg BID劑量組中共有27例受試者既往接受了2線及以上的系統(tǒng)性治療。確認(rèn)的ORR為63.0%，DCR為88.9%。
? 安全性方面，截至數(shù)據(jù)分析日，總體耐受性良好。共有94.6%的受試者發(fā)生藥物相關(guān)不良事件，大部分為1-2級，最常見的TRAE為貧血、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、血膽紅素升高、瘙癢、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高。約23.2%的受試者發(fā)生3級TRAEs，無4級和5級的TRAEs以及導(dǎo)致治療終止的TRAEs發(fā)生。
本研究主要研究者浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院袁瑛教授表示：“KRAS G12C突變的晚期結(jié)直腸癌患者預(yù)后差，生存期短，現(xiàn)有治療手段有限療效欠佳，目前尚無針對該靶點(diǎn)該適應(yīng)癥的藥物獲批，臨床存在迫切需求。GFH925是一種特異性共價(jià)不可逆的KRAS G12C抑制劑。GFH925單藥在KRAS G12C 突變晚期結(jié)直腸癌中展示出了良好的安全性和令人鼓舞的療效，值得關(guān)注。我們期待該研究有更多積極持續(xù)的結(jié)果更新。”
