勁方醫藥宣布自主研發的KRAS G12D(ON/OFF)抑制劑GFH375臨床試驗申請獲得國家藥品監督管理局批準，同意公司針對KRAS G12D 基因突變的晚期實體瘤患者開展開放標簽、多中心I/II期臨床試驗。KRAS G12D突變為最常見的KRAS突變亞型，且全球尚無相關靶向藥上市。
GFH375(VS-7375)通過獨特機制作用于活化(ON)/失活(OFF)狀態的KRAS G12D突變蛋白。依據公司在2024年AACR年會公布的壁報數據，GFH375臨床前研究展現良好安全性、口服生物利用度、強效抗腫瘤活性，以及對腫瘤腦轉移的治療前景。勁方去年已與納斯達克上市企業Verastem Oncology達成三款RAS靶向療法的研發、臨床、商業化全面合作，GFH375也是公司首個臨床前實現合作開發、并順利獲得臨床試驗許可的產品，強化了公司在RAS賽道的深耕優勢。
該試驗(GFH375X1101)將在上海胸科醫院等數十家研究中心開展。此項試驗在I期研究階段將評估GFH375在KRAS G12D突變晚期實體瘤受試者當中的安全性/耐受性、初步療效以及確定II期推薦劑量；在II期研究階段將進一步評估GFH375治療晚期胰腺導管腺癌、結直腸癌、非小細胞肺癌(G12D突變比例最高的三類癌種)及其他實體瘤患者的療效，并探索患者人群對此項療法敏感及耐藥的相關分子機制。
上海胸科醫院腫瘤科陸舜教授表示：“很高興勁方研發的KRAS G12D抑制劑GFH375臨床試驗申請獲批。G12D突變是最常見的KRAS突變類型之一，且G12D突變型癌癥目前缺乏靶向療法，存在巨大未滿足需求，產業界對相關靶向療法的關注不斷提升。期待GFH375能在臨床試驗中展現良好的安全性和療效，為患者帶來更多治療選擇。”
勁方醫藥首席醫學官汪裕博士表示：”GFH375是勁方管線中又一個進入臨床研究的RAS通路靶向療法，顯示了公司在此開發領域積累的一體化研發實力和經驗。我們希望在KRAS G12D突變型癌癥的治療領域，探索GFH375的單藥臨床獲益與潛在的聯合療法。氟澤雷塞（GFH925，KRAS G12C抑制劑）從自主研發到新藥上市申請受理的成功經驗，將有力推動GFH375及公司后續RAS靶向療法的臨床開發。”
參考文獻：
1. Impact of KRAS mutations and co-mutations on clinical outcomes in pancreatic ductal adenocarcinoma, NPJ Precision Oncology, Feb. 2024
2. Next batter up! Targeting cancers with KRAS G12D mutations, Trends in Cancer (Cell Press), Nov. 2023
3. Pan-KRAS inhibitor disables oncogenic signaling and tumor growth, Nature, May 2023
