勁方醫(yī)藥及美國(guó)SELLAS生命科學(xué)集團(tuán)（納斯達(dá)克股票代碼：SLS）宣布達(dá)成獨(dú)家授權(quán)協(xié)議：SELLAS生命科學(xué)集團(tuán)將作為獨(dú)家合作伙伴，獲得勁方醫(yī)藥新一代高選擇性CDK9小分子抑制劑GFH009注射劑在大中華區(qū)（包括中國(guó)大陸、香港、澳門、臺(tái)灣）之外的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。
根據(jù)協(xié)議，SELLAS將支付勁方1,000萬美元首付款及技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)，以及基于不超過3個(gè)適應(yīng)癥開發(fā)、累計(jì)達(dá)4,800萬美元的開發(fā)里程碑付款。此外，勁方將獲得大中華區(qū)之外累計(jì)達(dá)9,200萬美元的銷售里程碑付款。基于GFH009的年度凈銷售額百分比，SELLAS還將支付勁方梯度特許權(quán)使用費(fèi)。
CDK9為CDK激酶家族最具潛力的靶點(diǎn)之一，其活性與多種類型癌癥患者的總生存率呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。全球范圍內(nèi)尚無高選擇性CDK9抑制劑獲批上市，GFH009為勁方自主研發(fā)、國(guó)內(nèi)首個(gè)步入臨床試驗(yàn)的此類化合物，也是勁方首個(gè)獨(dú)立遞交FDA臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲批的全球多中心臨床開發(fā)項(xiàng)目，已在中美兩地平行開展GFH009針對(duì)復(fù)發(fā)性/難治性惡性血液瘤患者的I期臨床試驗(yàn)。
基于勁方正在開展的I期劑量爬坡試驗(yàn)初步藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，SELLAS相信GFH009作用機(jī)制獨(dú)特，且和其他同類型臨床研究階段產(chǎn)品相比，其對(duì)CDK9蛋白的高選擇性抑制有望大大降低毒性并提升療效。I期試驗(yàn)包括擴(kuò)展階段預(yù)計(jì)招募約80名患者，目前處于預(yù)設(shè)劑量組的第四個(gè)劑量組，在試驗(yàn)中已經(jīng)觀察到3名淋巴瘤患者經(jīng)治療后疾病穩(wěn)定。第三個(gè)劑量（9 mg）組一例急性髓系白血?。ˋML）患者觀察到骨髓中白血病細(xì)胞比例從40%降低至20%。
勁方醫(yī)藥董事長(zhǎng)呂強(qiáng)博士表示：“GFH009是勁方first-in-class管線中的頭部產(chǎn)品項(xiàng)目之一，其研發(fā)進(jìn)展很好地貫徹了勁方‘全球新’開發(fā)理念。SELLAS則在AML和其他血液瘤、實(shí)體瘤領(lǐng)域擁有專業(yè)的臨床開發(fā)能力和卓越的項(xiàng)目執(zhí)行力，將幫助勁方快速推進(jìn)GFH009的臨床開發(fā)以及商業(yè)化價(jià)值空間。我們很高興與SELLAS合作，有望加速GFH009的全球多中心臨床試驗(yàn)，也讓我們對(duì)該產(chǎn)品走向國(guó)際市場(chǎng)的臨床開發(fā)和商業(yè)化前景更有信心。隨著明年我們基于該產(chǎn)品開展更多的臨床試驗(yàn)，GFH009也將有望以更快的速度惠及中國(guó)及全球患者?！?/p>
SELLAS生命科學(xué)集團(tuán)CEO兼總裁Angelos Stergious博士表示：“GFH009具有成為同類最佳產(chǎn)品的潛力，勁方則是中國(guó)原創(chuàng)型‘全球新’藥物開發(fā)的領(lǐng)先企業(yè)。SELLAS聚焦血液瘤等多種癌癥療法的臨床開發(fā)和商業(yè)化，雙方合作能夠形成優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。我們預(yù)計(jì)于明年初針對(duì)AML患者開啟GFH009與維奈托克（venetoclax）的聯(lián)合療法II期試驗(yàn)；而AML亦為SELLAS管線中頭部產(chǎn)品galinpepimut-S (“GPS”)的適應(yīng)癥。此外，我們還針對(duì)兒童人群中高度未滿足的醫(yī)療需求，計(jì)劃于今年底或明年初針對(duì)兒童患者開啟I/II期籃式試驗(yàn)。我們相信勁方的新藥研發(fā)效率將使GFH009的共同開發(fā)助力SELLAS，讓我們?cè)谖磥硪愿映杀靖咝У哪Ｊ剑七M(jìn)更多適應(yīng)癥的臨床研究?！?/p>
關(guān)于GFH009臨床II期試驗(yàn)設(shè)計(jì)和CDK9
臨床前實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ捅砻鱃FH009具有與venetoclax的協(xié)同治療潛力。SELLAS生命科學(xué)集團(tuán)相信GFH009有望提升患者對(duì)venetoclax的用藥響應(yīng)率；II期試驗(yàn)中GFH009將與venetoclax和azacitidine聯(lián)用治療AML患者。此外SELLAS還將針對(duì)兒童軟組織肉瘤（包括尤因肉瘤和橫紋肌肉瘤）患者，開展一項(xiàng)GFH009單藥I/II期籃式試驗(yàn)，計(jì)劃于2023年底完成。此外，勁方醫(yī)藥還計(jì)劃在中國(guó)針對(duì)血液瘤開展一系列II期臨床試驗(yàn)。
作為強(qiáng)效、高選擇性小分子CDK9抑制劑，GFH009在多種人體細(xì)胞系和疾病動(dòng)物模型中，展現(xiàn)較強(qiáng)的誘導(dǎo)凋亡和抗增殖活性，可有效抑制多種模型腫瘤生長(zhǎng)，并顯著延長(zhǎng)荷瘤動(dòng)物生存期。臨床前實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示GFH009對(duì)CDK9蛋白的選擇性抑制率超過其他CDK亞型100倍以上。
細(xì)胞周期依賴蛋白激酶（cyclin-dependent kinase, CDK）為一大類絲氨酸/蘇氨酸激酶家族蛋白，在細(xì)胞周期調(diào)節(jié)和轉(zhuǎn)錄過程中扮演重要角色。CDK9活性與多種血液瘤、實(shí)體瘤患者總生存率呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，包括急性髓系白血?。ˋML）和淋巴瘤、如骨肉瘤、兒童軟組織肉瘤和黑色素瘤、子宮內(nèi)膜癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌患者。
關(guān)于SELLAS生命科學(xué)集團(tuán)
SELLAS生命科學(xué)集團(tuán)是一家后期臨床階段的生物制藥公司，專注于開發(fā)多種癌癥新型療法。公司管線中的頭部產(chǎn)品GPS由斯隆·凱特琳癌癥中心授權(quán)、靶向WT1蛋白，該蛋白存在于多種類型的腫瘤組織。GPS有望通過單藥和聯(lián)合療法，治療多種血液瘤和實(shí)體瘤患者。目前公司已獲得由勁方醫(yī)藥授權(quán)合作開發(fā)高選擇性CDK9抑制劑GFH009，獲得該產(chǎn)品在大中華區(qū)之外的診療用途權(quán)益。
