12月27日，CDE官網(wǎng)顯示，信達生物/勁方醫(yī)藥聯(lián)合開發(fā)的KRAS G12C抑制劑GFH925（IBI-351）擬納入突破性療法，用于治療至少接受過一種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型的晚期非小細胞肺癌患者。
GFH925是一款特異性共價不可逆的KRAS G12C抑制劑，可有效抑制該蛋白介導的GTP/GDP交換從而下調(diào)KRAS蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測試，也顯示了GFH925對于該突變位點的高選擇性抑制效力。
ASCO 2022年會上信達生物首次公布了IBI351（GFH925）單藥治療具有KRAS G12C突變的晚期惡性腫瘤患者的I期劑量遞增初步研究結果。截至2022年4月15日，該研究共入組31例既往經(jīng)過標準治療失敗或不耐受的晚期惡性腫瘤受試者，其中25例非小細胞肺癌，5例腸癌，1例胰腺癌。近30%的受試者既往接受過3線及以上治療。
研究結果顯示，治療效果方面，共21例受試者（16例非小細胞肺癌，5例結直腸癌）完成了至少一次腫瘤評估，其中9例受試者達到部分緩解，客觀緩解率（ORR）為42.9%，疾病控制率為81%。絕大部分緩解患者仍在持續(xù)獲益中，中位緩解持續(xù)時間和中位無進展生存時間均未達到。
安全性方面，IBI351治療的總體耐受性良好, 各劑量組未觀察到劑量限制毒性（DLT）事件，最大耐受劑量（MTD）未達到。共有93.5%（29/31）的受試者發(fā)生藥物相關不良事件（TRAEs），大部分為1-2級，最常見的TRAE為貧血、轉氨酶升高、膽紅素升高, 嘔吐和腹瀉。12.9%的受試者發(fā)生3級TRAEs，無4級和5級的TRAEs以及導致治療終止的TRAEs發(fā)生。
2021年9月2日，勁方醫(yī)藥和信達生物達成戰(zhàn)略合作，信達生物將作為獨家合作伙伴獲得GFH925在中國（包括中國大陸、香港、澳門及臺灣）的開發(fā)和商業(yè)化權利，并擁有全球開發(fā)和商業(yè)化權益的選擇權。
