勁方醫(yī)藥科技（上海）有限公司（以下簡稱“勁方醫(yī)藥”）近日宣布，其自主研發(fā)的KRAS G12C抑制劑GFH925單藥療法獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）臨床試驗(yàn)許可，可針對(duì)KRAS G12C突變型難治、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者開展一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期試驗(yàn)。
這是全球首個(gè)臨床獲批的KRAS G12C抑制劑單藥治療結(jié)直腸癌Ⅲ期試驗(yàn)，GFH925也是國內(nèi)首個(gè)獲得晚期結(jié)直腸癌突破性療法認(rèn)定的KRAS G12C抑制劑。目前，GFH925治療晚期非小細(xì)胞肺癌的新藥上市申請(qǐng)已在國內(nèi)受理，并獲得NDA優(yōu)先審評(píng)資格、突破性療法認(rèn)定。
世衛(wèi)組織GLOBOCAN報(bào)告顯示，2022年全球范圍內(nèi)結(jié)直腸癌新發(fā)及死亡病例在所有癌種的患者中占比均超過9%，總病例數(shù)超190萬、死亡人數(shù)超90萬。結(jié)直腸癌人群中KRAS突變型患者占比約40%，G12C突變型占比則僅次于非小細(xì)胞肺癌。
在張江路1206號(hào)，勁方研發(fā)中心，科Way見到了勁方醫(yī)藥創(chuàng)始人兼董事長呂強(qiáng)博士，了解此次突破背后的故事。
“做‘全球新’的研發(fā)”
在勁方醫(yī)藥的研發(fā)管線中，有不少新穎的靶點(diǎn)和相關(guān)的大、小分子創(chuàng)新產(chǎn)品，包括TGF-β R1抑制劑GFH018、CDK9抑制劑GFH009、RIPK1抑制劑GFH312……截至目前，在勁方醫(yī)藥的產(chǎn)品管線中有十余項(xiàng)在研項(xiàng)目，大多都是基于呂強(qiáng)所認(rèn)可的“全球新”靶點(diǎn)而開發(fā)。
以此次獲得臨床突破的小分子新藥GFH925為例，該藥靶向肺癌等多種實(shí)體瘤患者體內(nèi)常見的KRAS G12C基因突變，最早立項(xiàng)始于2018年初，直到當(dāng)年8月全球范圍內(nèi)才有同類藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)，并在之后獲得了概念驗(yàn)證。此后，國內(nèi)外不少藥企開始在該靶點(diǎn)賽道布局。
呂強(qiáng)解釋道，“全球新”是“新”在市場上存在對(duì)標(biāo)靶點(diǎn)，但尚未獲得臨床機(jī)制驗(yàn)證，其安全性和有效性還需要驗(yàn)證，整體進(jìn)展在國內(nèi)領(lǐng)先、國際上進(jìn)入前列。
他認(rèn)為，這樣的戰(zhàn)略、體系及管線能夠在最大程度上減小甚至消除資本市場或投資周期帶來的不確定性，領(lǐng)先市場上其他同類型企業(yè)，從而使公司發(fā)展持續(xù)、有序，在高度競爭的環(huán)境中脫穎而出。
但“新”也意味著風(fēng)險(xiǎn)。在行業(yè)“寒冬”到來時(shí)，這一點(diǎn)尤其要經(jīng)受考驗(yàn)。如何滿足投資人對(duì)于投資回報(bào)的需求？如何對(duì)公司股東兌現(xiàn)承諾？同時(shí)，公司的管線又如何可持續(xù)推進(jìn)？如何穩(wěn)定公司員工的軍心？
“我要做‘全球新’的研發(fā)，同時(shí)我的方式會(huì)更靈活。比如對(duì)處于研發(fā)早期階段的項(xiàng)目，如果不合適，我會(huì)更果決地‘砍掉’；在確保自身核心競爭力的同時(shí)，我會(huì)尋求對(duì)外合作，和產(chǎn)業(yè)鏈上下游共同做大做強(qiáng)。”呂強(qiáng)告訴記者。
在自主研發(fā)之外，勁方醫(yī)藥從2021年起達(dá)成了一系列的對(duì)外合作：
針對(duì)GFH925，在2021年與本土創(chuàng)新藥企信達(dá)生物達(dá)成全球獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，成為當(dāng)時(shí)本土企業(yè)就IND階段交易產(chǎn)品達(dá)成的總額最高交易項(xiàng)目；
與默克達(dá)成臨床合作，共同開發(fā)GFH925、西妥昔單抗的非小細(xì)胞肺癌一線聯(lián)合療法，這是勁方醫(yī)藥首次與海外藥企達(dá)成臨床聯(lián)合用藥合作：將KRAS抑制劑、EGFR抑制劑聯(lián)合療法從后線推向一線非小細(xì)胞肺癌，可謂勁方醫(yī)藥“全球新”戰(zhàn)略的代表作。目前已進(jìn)入II期試驗(yàn)且初步數(shù)據(jù)已入選今年ASCO會(huì)議突破性研究摘要和口頭報(bào)告……
除了臨床階段的項(xiàng)目合作，勁方的合作版圖也拓展至臨床前管線，合作模式也將從早研貫穿至臨床開發(fā)及商業(yè)化階段。2023年，公司針對(duì)三款自主研發(fā)的RAS通路靶向藥創(chuàng)新療法，與納斯達(dá)克上市公司Verastem Oncology達(dá)成戰(zhàn)略合作授權(quán)協(xié)議。Verastem將就首個(gè)合作項(xiàng)目支付1150萬美元的預(yù)付款，以及總額超過6.25億美元的后續(xù)里程碑付款……
呂強(qiáng)表示，這些對(duì)外合作并非千篇一律，而是根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)，選擇最快推動(dòng)產(chǎn)品上市的合作方式；對(duì)外授權(quán)（license out）也并非“一錘子買賣”，而是發(fā)現(xiàn)“不可見”的合作優(yōu)勢，并將其轉(zhuǎn)化為長期價(jià)值。
勁方醫(yī)藥掌握了對(duì)外授權(quán)產(chǎn)品的核心化學(xué)結(jié)構(gòu)、制劑工藝等核心要素，并擁有全球自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。在未來的合作中，這些核心要素將繼續(xù)發(fā)揮優(yōu)勢，并與合作伙伴形成優(yōu)勢互補(bǔ)，做到雙方資源的同步優(yōu)化和調(diào)配，提高運(yùn)營效率。
做藥，要追隨自己的節(jié)奏
與許多同輩的創(chuàng)業(yè)者相比，呂強(qiáng)的創(chuàng)業(yè)決定走得似乎稍慢些。“人這一輩子不是和別人比較的。我從未計(jì)劃過要定時(shí)、強(qiáng)求某個(gè)目標(biāo)，更多的是一種順勢為之，盡自己最大的努力。”
他向我們講述了一個(gè)故事：那是他在美國讀博的第六年，博士科研工作還沒完成，還有一些數(shù)據(jù)有待完善。“其實(shí)和同學(xué)們相比，我的博士生涯已有些久了。當(dāng)時(shí)自己心里也有一些焦慮，也許稍微放低一些要求，就能順利畢業(yè)了。”但是，他沒有。最終，他的“不妥協(xié)”得到了回報(bào)——他的博士畢業(yè)論文以第一（唯二）作者的身份被發(fā)表在了頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》上。
他一邊向記者展示當(dāng)年論文的初印版，一邊說道：“你看，當(dāng)時(shí)還是書信往來，編輯的修改意見就用筆寫在邊上。我一直留存著它，就是告訴自己：做項(xiàng)目的快慢至關(guān)重要，創(chuàng)業(yè)的整體計(jì)劃更要有自己的節(jié)奏，行穩(wěn)才能致遠(yuǎn)。”
呂強(qiáng)說，在中國創(chuàng)新藥發(fā)展的路上，有很多的山丘。
“最早的一座大山是仿制藥，國家采取了集中采購的政策，只取前三家，剩下的出局，這滿足了老百姓對(duì)于用得起藥的訴求。”他說，“第二座，就是過去十年，我們翻過的‘微創(chuàng)新’的山——過去十年，國外市場上出現(xiàn)了一個(gè)新藥，國內(nèi)市場就快速跟進(jìn)一個(gè)，在結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、依存性等某個(gè)或某幾個(gè)方面做一些改良，保證‘微創(chuàng)新’藥品的上市。在這種情況下，雖然能夠把藥價(jià)控制住，但是創(chuàng)新度不夠，從長遠(yuǎn)來看，對(duì)于整個(gè)創(chuàng)新藥市場以及企業(yè)的發(fā)展不利。”
“現(xiàn)在，中國的創(chuàng)新藥正在翻過第三座大山，做有著真實(shí)原創(chuàng)性又能夠滿足患者臨床需求的創(chuàng)新藥。”呂強(qiáng)表示。越是已被驗(yàn)證的好東西，搶奪的人也就越多。做“全球新”的創(chuàng)新藥正是他打破這個(gè)怪圈的方案。
“從戰(zhàn)術(shù)上講，創(chuàng)新藥行業(yè)在2015年、2016年間涌現(xiàn)了一大波企業(yè)，現(xiàn)在很多也上市了，如果勁方醫(yī)藥還沿著成熟靶點(diǎn)或者是授權(quán)引進(jìn)的這條路走，會(huì)越走越窄。”他表示，“從宏觀上或戰(zhàn)略上來講，還是要做一些市場上沒有的藥，做增量而非搶存量，這才有利于后續(xù)的商業(yè)化和國際化。”
呂強(qiáng)辦公室里掛著一幅書法作品——“風(fēng)飛浪勁 據(jù)義履方”。他說：“從海外回國，我在創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)上經(jīng)歷很多，但一直覺得不過癮。我內(nèi)心一直有一種情懷和使命，想做真正與眾不同的創(chuàng)新藥，這是2017年蘭炯博士和我出來創(chuàng)立勁方的初衷。其實(shí)做人、做事都一樣，都要有著‘據(jù)義履方’的精神，來面對(duì)外在的‘風(fēng)飛浪勁’。”
