近期，一款國產1類創(chuàng)新藥氟澤雷塞創(chuàng)造了中國新藥的“歷史紀錄”，打破了一款藥物從研發(fā)到上市需要耗費十年時間和十億美元投資的“十年十億定律”：從獲得臨床試驗批準到新藥上市僅用3年時間，專利保護期超過16年；從產品獲批到首批發(fā)貨，僅用一周時間；該款新藥的研發(fā)公司更是一家成立僅7年的“biotech”。
根據《國家癌癥中心雜志》發(fā)布數據，肺癌每年新發(fā)病例超過100萬，其中非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的病理類型。KRAS突變是NSCLC中常見的驅動基因突變，其中G12C突變率最高。中國KRAS G12C突變的晚期NSCLC患者通常無法從國內已上市的多種靶向藥物中獲益，該人群經過一線標準治療進展后，可選擇的二線治療方案有限且有效率低、預后差，達伯特?（氟澤雷塞片）的獲批將改變KRAS G12C患者生存現(xiàn)狀，填補了40年國內KRAS G12C突變靶向治療的空白。
目前全球范圍內僅有的兩款KRAS抑制劑獲批上市，二者均為二線用藥。相比這兩款產品，II期注冊性研究顯示氟澤雷塞片在關鍵療效/安全性耐受性數據上優(yōu)于兩個國外已上市產品，且在加速沖刺一線用藥及海外市場：單藥治療突變型難治、轉移性結直腸癌患者的三期試驗在美國已獲批；聯(lián)合西妥昔單抗治療一線NSCLC在歐洲的二期臨床數據已在今年的美國臨床腫瘤學會（ASCO）以late-breaking abstract方式公布、并入選口頭報告，安全性和療效都大大好于單藥。
根據Ⅱ期臨床研究（NCT05005234）結果，氟澤雷塞單藥治療KRAS G12C突變的非小細胞肺癌，疾病控制率（DCR）高達90.5%（83.7~95.2），客觀緩解率（ORR）達到49.1%（39.7-58.6）。
氟澤雷塞聯(lián)合西妥昔單抗的II期KROCUS臨床研究（NCT05756153）顯示，DCR和ORR都大幅提高，其中，疾病控制率（DCR）高達100%，客觀緩解率（ORR）也達到81.8%。此外，有1例患者獲得了完全緩解（CR），另有70%的腦轉移患者也達到了客觀緩解。
蓋德視界將達伯特?（氟澤雷塞片）的研發(fā)上市時間線梳理如下：
2017年，海歸科學家呂強博士聯(lián)合蘭炯博士創(chuàng)辦勁方醫(yī)藥，立志做“全球新”靶點藥物研發(fā)。此前，呂強就任于藥明康德、揚子江、譽衡和基石等不同規(guī)模與屬性的生物制藥企業(yè)。
2018年，勁方醫(yī)藥小分子新藥GFH925立項，該藥靶向肺癌等多種實體瘤患者體內常見的KRAS G12C基因突變，符合勁方“全球新”研發(fā)理念，即在市場上存在對標靶點、但尚未獲得臨床機制驗證，其安全性和有效性還需要驗證，整體進展在國內領先、國際上進入前列。
2021年5月，GFH925 IND申請被國家藥監(jiān)局受理，同年7月獲批。勁方拿到IND批件后，2021年9月和已有PD-1產品上市、且一年銷量數十億人民幣、已開始進入Biopharma階段的信達生物達成授權合作，后者擁有該產品的大中華區(qū)權益，成為當時本土企業(yè)就IND階段交易產品達成的總額最高交易項目。
信達加入，負責在中國的臨床開發(fā)和商業(yè)化，憑借其在抗腫瘤臨床研究與商業(yè)化層面的專業(yè)和高效，加速了氟澤雷塞的上市進程。而勁方醫(yī)藥依然掌握了對外授權產品的化合物結構、制劑工藝等核心專利，并擁有全球自主知識產權。
2023年11月，“氟澤雷塞（GFH925/IBI351）上市申請（NDA）獲受理；2024年8月21日獲批上市，代表著這款產品從臨床受理到上市獲批，用時僅為1180天左右（約3.2年），遠低于新藥平均臨床試驗周期的6-7年。
在這個案例中，我們還看到了產業(yè)鏈三方“完美分工合作”所帶來的“速度奇跡”。
勁方醫(yī)藥，代表的是規(guī)模小、但具有高質量創(chuàng)新力的biotech，也是創(chuàng)新藥研發(fā)的源頭。信達生物，和百濟神州一樣，是成功步入Biopharma階段的中國創(chuàng)新藥企，有新藥全生命周期的操盤經驗和成功案例。康龍化成，創(chuàng)新藥產業(yè)中樞CXO的代表企業(yè)，提供商業(yè)化生產服務支持。
這種速度奇跡，會越來越成為中國創(chuàng)新藥核心競爭優(yōu)勢，尤其是在“全球新”靶點藥物開發(fā)難度越來越大、新藥研發(fā)周期越來越長、成本越來越高、熱門靶點容易陷入同質化競爭的當下，新藥競爭中的“時間因素”，對市場格局的影響將會越來越大。與此同時，國內想要在新靶點藥物乃至全球首創(chuàng)新藥的研發(fā)上有更多突破，產業(yè)效率的保障也能為行業(yè)大大縮短探索時間，降低試錯成本。
從國內新藥發(fā)展的角度出發(fā)，蓋德視界認為氟澤雷塞片這個新藥誕生歷程中穩(wěn)固的行業(yè)“三角合作”具有很好的參考意義，優(yōu)秀的biotech、有實力的Biopharma與CXO龍頭的組合，能給中國新藥帶來更多的驚喜。
