勁方醫(yī)藥宣布氟澤雷塞（達(dá)伯特@）單藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的II期注冊(cè)性研究最新數(shù)據(jù)，于當(dāng)?shù)貢r(shí)間9月9日登陸在美國(guó)圣地亞哥舉行的2024年世界肺癌大會(huì)（World Conference on Lung Cancer, WCLC）口頭報(bào)告。氟澤雷塞（GFH925/IBI351）已于今年8月21日在國(guó)內(nèi)獲批上市，治療至少接受過(guò)一種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型晚期NSCLC成人患者；8月31日該產(chǎn)品開(kāi)出中國(guó)院內(nèi)首方，并發(fā)往全國(guó)多地連鎖藥店、惠及中外籍患者。
此次口頭報(bào)告數(shù)據(jù)來(lái)自一項(xiàng)在KRAS G12C突變型晚期NSCLC受試者中開(kāi)展的II期單臂注冊(cè)研究(NCT05005234)。此項(xiàng)研究由吳一龍教授領(lǐng)銜，口頭報(bào)告由周清教授在世界肺癌大會(huì)發(fā)布。截至2023年12月13日，共有116例NSCLC受試者納入分析，單藥療法顯示優(yōu)異的抗腫瘤活性，且總體耐受性良好、未提示新的安全性信號(hào)；最新數(shù)據(jù)還在8月已發(fā)表于《胸部腫瘤雜志》（Journal of Thoracic Oncology）。
獨(dú)立影像學(xué)評(píng)審委員會(huì)（IRRC）評(píng)估的確認(rèn)客觀緩解（ORR）為49.1%，達(dá)到了預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)；疾病控制率（DCR） 為90.5%。中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）未達(dá)到，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為9.7個(gè)月，中位生存期（OS）尚未達(dá)到，12個(gè)月OS率為54.4%。
安全性方面，截至數(shù)據(jù)分析日，共有92.2%（107/116）的受試者發(fā)生藥物相關(guān)不良事件（TRAEs），大部分為1-2級(jí)，最常見(jiàn)的TRAE為貧血、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高等。
廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授“作為一種特異性共價(jià)不可逆的KRAS G12C抑制劑，達(dá)伯特@單藥在KRAS G12C 突變的晚期肺癌中展示出了令人鼓舞的療效，關(guān)鍵注冊(cè)性研究達(dá)到了預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)，總體安全性良好。達(dá)伯特@作為中國(guó)首個(gè)獲批的KRAS G12C抑制劑，為中國(guó)治療攜帶該基因突變的癌癥患者提供了新的治療選擇。我們期待該藥物早日讓更多KRAS G12C 突變的晚期肺癌患者獲益。”
勁方醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官汪裕博士表示：“很高興看到氟澤雷塞單藥研究成果登陸世界肺癌大會(huì)的口頭報(bào)告；期待該產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)惠及更多患者，并在未來(lái)有更多單藥與聯(lián)合療法研究取得進(jìn)展。勁方已在單藥之外開(kāi)發(fā)了氟澤雷塞、西妥昔單抗的一線NSCLC療法；在KRAS G12C抑制劑成功研發(fā)之后，勁方管線中的G12D抑制劑（GFH375）也已在國(guó)內(nèi)獲批進(jìn)入I/II期試驗(yàn)。未來(lái)公司將打造更多新類型的選擇性KRAS抑制劑及泛RAS療法，為RAS突變患者帶來(lái)更多臨床選擇。”
關(guān)于達(dá)伯特@（氟澤雷塞片，KRAS G12C抑制劑）
RAS蛋白家族主要分為KRAS、HRAS、NRAS三種亞型。其中，KRAS是最常見(jiàn)的RAS蛋白亞型，近90%胰腺癌、30-40%結(jié)腸癌、15-20%的肺癌患者體內(nèi)均出現(xiàn)KRAS基因突變；其突變發(fā)生率大于ALK、RET、NTRK基因突變總和。
作為一款高效口服KRAS G12C小分子抑制劑，氟澤雷塞通過(guò)共價(jià)不可逆修飾KRAS G12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，抑制該蛋白介導(dǎo)的GTP/GDP交換從而下調(diào)KRAS蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測(cè)試，也顯示了氟澤雷塞對(duì)于該突變位點(diǎn)的高選擇性抑制效力。此外，氟澤雷塞抑制KRAS蛋白后可進(jìn)而抑制下游信號(hào)傳導(dǎo)通路，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期阻滯，達(dá)到抗腫瘤效果。2021年9月信達(dá)生物與勁方醫(yī)藥宣布達(dá)成獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，信達(dá)生物獲得氟澤雷塞片（GFH925/IBI351）在中國(guó)（包括中國(guó)大陸、香港、澳門(mén)及臺(tái)灣）的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。氟澤雷塞片分別于2023年1月和2023年5月被CDE納入突破性治療品種，擬用于治療至少接受過(guò)一種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者和至少接受過(guò)兩種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型的晚期結(jié)直腸癌（CRC）患者。2024年8月，氟澤雷塞片的新藥上市申請(qǐng)（NDA）被CDE正式批準(zhǔn)，用于治療至少接受過(guò)一種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。
