勁方醫(yī)藥宣布達(dá)伯特?（氟澤雷塞片）單藥治療KRAS G12C突變晚期結(jié)直腸癌的兩項(xiàng)臨床研究（NCT05005234, NCT05497336）最新數(shù)據(jù)登陸2024年中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）學(xué)術(shù)年會的口頭報(bào)告。截至2023年12月13日，600mg BID劑量組（RP2D劑量）確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為45.8%，疾病控制率（DCR）為89.6%（41/48），中位緩解持續(xù)（DoR）時(shí)間12.6個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為8.2個(gè)月，中位總生存期（OS）為17.0個(gè)月、OS尚不成熟；此外試驗(yàn)在患者中展示出良好的安全性、耐受性及初步的療效信號。氟澤雷塞單藥療法已于2023年5月被CDE納入突破性治療品種，擬用于治療至少接受過兩種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型的晚期結(jié)直腸癌患者。
氟澤雷塞（GFH925/IBI351）單藥治療攜帶KRAS G12C突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌兩項(xiàng)研究的匯總分析更新結(jié)果
達(dá)伯特?（氟澤雷塞片）是一種特異性共價(jià)不可逆的KRAS G12C抑制劑。本次報(bào)道的數(shù)據(jù)是基于兩項(xiàng)正在進(jìn)行的臨床I期研究的匯總結(jié)果（NCT05005234, NCT05497336）的數(shù)據(jù)更新，前期初步臨床數(shù)據(jù)已發(fā)表在2023年ASCO會議和2023年ESMO Asia會議。
截至2023年12月13日，共有56例晚期結(jié)直腸癌受試者納入分析（其中700mg QD劑量組3例， 450mg BID劑量組4例，600mg BID劑量組48例，750mg BID劑量組1例）。研究結(jié)果顯示：
? 600mg BID劑量組48例受試者確認(rèn)的ORR為45.8%（22/48），DCR為89.6%（41/48）；中位PFS隨訪時(shí)間11.3個(gè)月，中位PFS為8.2個(gè)月。其中共有27例受試者既往接受了2線及以上的系統(tǒng)性治療, cORR為63.0%（17/27），DCR為88.9%（24/27）。
? 56例至少接受1次治療的受試者中，中位OS為17.0個(gè)月，OS尚不成熟。
? 安全性方面，與前期報(bào)道的數(shù)據(jù)一致，總體耐受性良好，未提示新的安全性信號。共有94.6%（53/56）的受試者發(fā)生藥物相關(guān)不良事件（TRAE），大部分為1-2級，最常見的TRAE為貧血、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低和血膽紅素升高。胃腸道毒性（嘔吐、惡心和腹瀉）發(fā)生率低，僅有2例發(fā)生惡心，1例發(fā)生腹瀉，且均為3級以下。25.0%的受試者發(fā)生3級TRAE，無4級和5級的TRAE以及導(dǎo)致治療終止的TRAE發(fā)生。
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院丁克峰教授表示：“KRAS G12C突變的晚期結(jié)直腸癌患者較KRAS野生型患者預(yù)后更差，現(xiàn)有的治療手段非常有限，化療治療效果欠佳。作為一種特異性共價(jià)不可逆的KRAS G12C抑制劑，達(dá)伯特?單藥在KRAS G12C 突變的晚期結(jié)直腸癌患者中展示出了令人鼓舞的療效，我們期待該藥物早日讓更多KRAS G12C 突變的晚期結(jié)直腸癌患者獲益。”
