勁方醫(yī)藥今日宣布與默克達成一項歐洲多中心臨床研究和供藥合作協(xié)議，針對非小細胞肺癌患者開啟勁方GFH925（KRAS G12C抑制劑）與默克愛必妥（西妥昔單抗注射液）聯(lián)合療法的Ib/II期臨床研究，評估該研究在KRAS G12C突變非小細胞肺癌患者人群中可能進行一線治療的有效性。
勁方醫(yī)藥為該研究發(fā)起者，將針對初治晚期非小細胞肺癌患者開啟此項開放標簽、多中心的聯(lián)合療法試驗。根據協(xié)議，默克將提供試驗使用的西妥昔單抗；目前西妥昔單抗的單藥及相關聯(lián)合療法，尚未獲批用于治療非小細胞肺癌患者。
GFH925單藥治療實體瘤的I期劑量遞增初步研究(NCT05005234)結果，已在美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 年會以壁報形式公布：GFH925單藥在既往標準治療失敗或不耐受的、攜帶KRAS G12C突變的晚期非小細胞肺癌患者中，展示出良好的安全性、耐受性及令人鼓舞的抗腫瘤活性。
勁方醫(yī)藥醫(yī)學官汪裕博士表示：“我們很高興與默克達成協(xié)議，共同推進GFH925&西妥昔單抗聯(lián)合療法治療非小細胞肺癌患者，同時GFH925在國內的單藥試驗也取得了重要的積極進展。感謝默克對勁方一體化‘全球新’研發(fā)體系的認可，我們希望雙方攜手推進試驗，并進一步評估聯(lián)合療法的安全性/耐受性及療效。”
勁方醫(yī)藥首席執(zhí)行官蘭炯博士表示：“此次合作是勁方在歐洲多中心臨床開發(fā)的新起點。隨著公司的國際化進程不斷取得里程碑進展，我們相信與默克合作將進一步彰顯勁方的前瞻性立項優(yōu)勢和差異化開發(fā)成果。未來我們還將堅持‘全球新’自主開發(fā)，并結合國際化合作項目，為全球患者帶來更多創(chuàng)新療法?！?/p>
關于KRAS與GFH925
RAS蛋白家族主要分為KRAS、HRAS、NRAS三種亞型。其中，KRAS是最常見的RAS蛋白亞型，近90%胰腺癌、30-40%結腸癌、15-20%的肺癌患者體內均出現KRAS基因突變；其突變發(fā)生率大于ALK、RET、TRK基因突變總和。
GFH925通過共價不可逆修飾KRAS G12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，抑制該蛋白介導的GTP/GDP交換從而下調KRAS蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測試，也顯示了GFH925對于該突變位點的高選擇性抑制效力。此外，GFH925抑制KRAS蛋白后可進而抑制下游信號傳導通路，誘導腫瘤細胞凋亡及細胞周期阻滯，達到抗腫瘤效果。
關于愛必妥（西妥昔單抗注射液）
西妥昔單抗是全球首個靶向表皮生長因子受體（EGFR）的IgG1單克隆抗體。作為一種單抗藥物，西妥昔單抗與標準的非選擇性化療藥物不同之處在于靶向并結合EGFR，這種結合抑制了受體的激活和隨后的信號傳導，減少了腫瘤細胞對正常組織的侵襲以及腫瘤向新位點的擴散。
此外，西妥昔單抗被認為也能夠抑制腫瘤細胞修復化療和放療所致?lián)p傷的能力、以及抑制腫瘤內新生血管的形成?；隗w外研究證據，西妥昔單抗針對EGFR陽性腫瘤細胞還具有抗體依賴性細胞毒性作用（ADCC）。
截至目前，愛必妥?已獲全球100多個國家/地區(qū)批準，用于治療RAS野生型轉移性結直腸癌，局部晚期及復發(fā)和/或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）。愛必妥?由ImClone（現為禮來全資子公司）研制，默克于1998年獲得了愛必妥?除美國和加拿大以外市場的獨家權益。
