勁方醫(yī)藥宣布IBI351 （勁方產(chǎn)品代號(hào)GFH925）已被中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品評(píng)審中心（CDE）納入突破性治療藥物品種名單（BTD），擬定用于治療至少接受過一種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型晚期非小細(xì)胞肺癌患者。
GFH925本次CDE突破性治療藥物的認(rèn)定，是基于一項(xiàng)正在國內(nèi)進(jìn)行的臨床I/II期研究（CDE臨床試驗(yàn)登記號(hào)：CTR20211933）的I期初步結(jié)果，研究旨在評(píng)估單藥在標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或不耐受且具有KRAS G12C突變的晚期惡性腫瘤受試者中的安全性、耐受性和初步療效。
2022年中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）上公布的GFH925的I期臨床數(shù)據(jù)顯示，截至2022年7月29日，在55例非小細(xì)胞肺癌療效可評(píng)估人群中，客觀緩解率（ORR）為50.9%，疾病控制率（DCR）為92.7%。其中，600mg BID劑量組 (RP2D推薦劑量) 呈現(xiàn)更優(yōu)的療效，在21例可評(píng)估受試者中，客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為61.9%和100%。中位緩解持續(xù)時(shí)間和中位無進(jìn)展生存時(shí)間均未達(dá)到。
安全性方面，總體耐受性良好, 各劑量組未觀察到DLT事件，MTD未達(dá)到。共有92.5%（62/67）的受試者發(fā)生藥物相關(guān)不良事件（TRAEs），大部分為1-2級(jí)，最常見的TRAE為貧血、轉(zhuǎn)氨酶升高、膽紅素升高, 瘙癢和乏力。19.4%的受試者發(fā)生≥3級(jí)TRAEs，無導(dǎo)致死亡以及導(dǎo)致治療終止的TRAEs發(fā)生。GFH925表現(xiàn)出良好的耐受性，在晚期NSCLC患者中也顯示了令人鼓舞的療效。目前GFH925單藥針對(duì)攜帶KRASG12C突變的晚期非小細(xì)胞肺癌的單臂注冊(cè)研究正在進(jìn)行中，更新的研究結(jié)果即將在后續(xù)2023年學(xué)術(shù)會(huì)議上發(fā)布。
此外，勁方醫(yī)藥還在2022年12月宣布與默克達(dá)成一項(xiàng)歐洲多中心臨床研究和供藥合作協(xié)議，針對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者開啟勁方GFH925與默克愛必妥（西妥昔單抗注射液）聯(lián)合療法的Ib/II期臨床研究。
勁方首席醫(yī)學(xué)官汪裕博士表示：“我們很高興GFH925（IBI351）在晚期NSCLC患者中的前期試驗(yàn)數(shù)據(jù)通過了國家藥品監(jiān)督管理局突破性治療藥物品種的審評(píng)。目前GFH925針對(duì)KRAS G12C突變的晚期NSCLC的國內(nèi)單臂注冊(cè)研究，正由信達(dá)生物主導(dǎo)正在進(jìn)行中。同時(shí)，我們也非常期待由勁方主導(dǎo)、與愛必妥聯(lián)用的Ib/II期國際臨床研究能夠進(jìn)一步擴(kuò)大獲益人群，使更多病患的迫切臨床需求得以滿足，并為該產(chǎn)品走向國際打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。”
關(guān)于突破性療法認(rèn)定
突破性治療藥物資格認(rèn)定是為了加快開發(fā)針對(duì)嚴(yán)重疾病、且已在初步臨床試驗(yàn)中顯示療效或安全性方面顯著優(yōu)于現(xiàn)有治療手段的新藥而設(shè)計(jì)的。獲得突破性治療藥物認(rèn)定能夠使該藥在研發(fā)過程中與CDE密切交流、獲得指導(dǎo)，從而加快新藥上市，更早解決中國病患未滿足的臨床需求。
關(guān)于KRAS與GFH925
RAS蛋白家族主要分為KRAS、HRAS、NRAS三種亞型。其中，KRAS是最常見的RAS蛋白亞型，近90%胰腺癌、30-40%結(jié)腸癌、15-20%的肺癌患者體內(nèi)均出現(xiàn)KRAS基因突變；其突變發(fā)生率大于ALK、RET、TRK基因突變總和。
GFH925通過共價(jià)不可逆修飾KRAS G12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，抑制該蛋白介導(dǎo)的GTP/GDP交換從而下調(diào)KRAS蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測(cè)試，也顯示了GFH925對(duì)于該突變位點(diǎn)的高選擇性抑制效力。此外，GFH925抑制KRAS蛋白后可進(jìn)而抑制下游信號(hào)傳導(dǎo)通路，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期阻滯，達(dá)到抗腫瘤效果。
